尚友倶楽部

from 『LifeSpan』（デビッド・A・シンクレア、他）
『長生きしたければミトコンドリアの声を聞け』（大谷肇）

　　※　「サーチュイン」の語源は、特定の遺伝子や蛋白質を不活性
　　　　化させ、そのような遺伝子が細胞の生存を危うくする恐れの
　　　　ある不要な蛋白質を合成しないように眠らせる働きをするこ
　　　　とに由来する

＞SIRT（サーチュイン）はNADを利用しており、カロリー制限や運動
　によって増加する。

　　※　NAD : Nicotinamide Adenine Dinucleotide ニコチンアミドア
　　　　デニンジヌクレオチドミトコンドリア電子伝達系複合体1を構
　　　　成する補酵素
　　　　ブドウ糖、脂肪酸やアミノ酸などすべてのエネルギー基質は
　　　　分解されてアセチルCoAとなり、クエン酸回路を経てミトコンド
　　　　リアの電子伝達系に入ると、NADに水素と電子を受け渡して
　　　　NAD→NADHになる。

　細胞内にブドウ糖、脂肪酸やアミノ酸が潤沢に存在
　→（NAD/NADH比率down）NADフル回転によるエネルギーが
　　　産生され、サーチュイン＝オフ
逆に、エネルギー基質が枯渇（飢餓状態）
　→（NAD/NADH比率up）NADはサーチュインを助け、老化を促
　　　進する遺伝子を休眠させるように働く

＞SIRT1は、細胞に対する種々のストレス、特に酸化ストレスから
　遺伝子を守る

　・染色体を安定化させ、傷ついた遺伝子を修復
　・p53の働きを抑えて細胞老化を促進する遺伝子に近づかせない
　・テロメアの損傷と短縮を防ぐ
　・mTORの活性を阻害して、オートファジーを促進し、細胞を健康
　　な状態に保つ

　※　ｐ53 : 癌抑制遺伝子の一つ

＞SIRT1は、血管の老化を抑制する因子でもある
　　　
　SIRT1はeNOSと直接結合し、NO産生増→血管内皮機能改善
　→血液循環改善→GLUT4を介するブドウ糖取り込み増加（糖尿
　　　病改善メカニズム）

＞SIRT1は、mTORの活性を阻害してオートファジーを促進し、性能
　劣化のミトコンドリアを排除すると同時に、PGC1αを活性化して
　ミトコンドリアの再生を促す→ATP産生効率を上げ、活性酸素産
　生を減らす（少ない食糧を有効利用してエネルギーを得ることに
　なる）。

＞FOXO（転写因子）の活性化

　FOXOは、細胞が生存するのに困難な条件下で活性化されるスト
　レス反応性遺伝子で、活性酸素制御システムの司令塔として働
　き、SODやカタラーゼなどの抗酸化酵素の発現を増加させて酸
　化ストレスを軽減し、傷害を受けたDNAを修復する（発癌や動脈
　硬化の抑制）。
　また、PGC1αを活性化してミトコンドリアの再生を促す。

　インスリン受容体/PI3K/Aktシグナル伝達系→FOXOなので、
　食べればFOXO機能低下、逆に空腹では活発になる。

＞アディポネクチン（抗加齢物質）分泌増

　肥満者ではアディポネクチンの血中濃度は低く、生活習慣病や
　様々な老化関連疾患の原因と考えられている。そこで、カロリー
　制限や運動によって、内臓脂肪細胞を小型化させ、アディポネ
　クチンの分泌を促せば、ブドウ糖や脂肪酸の代謝が活発になり、
　やがて食べても太らなくなる。